Описание
Общая информация
Фолиевая кислота — водорастворимый витамин комплекса В, который может применяться перорально и парентерально. Этот витамин содержится в различных продуктах питания, включая печень, почки, дрожжи и зеленые листовые овощи. Дефицит фолиевой кислоты может вызывать различные гематологические осложнения, в частности мегалобластную и макроцитарную анемии. Помимо лечения мегалобластной и макроцитарной анемий, а также тропической спру, этот витамин используется как диагностическое средство для выявления дефицита фолатов. В последние годы доказано, что адекватное потребление фолиевой кислоты значительно снижает риск врожденных пороков нервной трубки. В отличие от производного фолиевой кислоты лейковорина, сама кислота не является клинически полезной для компенсации действия ингибиторов фолатредуктазы, так как для её активации требуется фермент дигидрофолатредуктаза. Также она неэффективна при лечении апластической и нормоцитарной анемий. Лекарственные формы фолиевой кислоты были одобрены FDA ещё в 1946 году. А в 1998 году рекомендованную норму для всех женщин репродуктивного возраста повысили до 400 мкг в сутки. С того же года FDA обязало производителей обогащать фолиевой кислотой зерновые продукты, чтобы снизить риск пороков нервной трубки.
Механизм действия
Фолиевая кислота, биохимически неактивное соединение, является предшественником тетрагидрофолиевой кислоты и метилтетрагидрофолата. Они необходимы для нормального эритропоэза и являются ключевыми кофакторами синтеза пуриновых и тимидилатных нуклеиновых кислот. Также участвуют в взаимопревращениях аминокислот (метаболизм гистидина в глутаминовую кислоту, превращения серина и глицина). Фолатные коферменты транспортируются клетками через рецептор-опосредованный эндоцитоз и выполняют свои функции внутри клетки. Они участвуют в формировании и использовании формиата, а также в метилировании транспортной РНК. Нарушение синтеза тимидилата, приводящее к расстройству синтеза ДНК, является причиной мегалобластной и макроцитарной анемий.
Важная роль фолиевой кислоты — в превращении гомоцистеина в метионин с помощью витамина В12 в качестве кофактора. Нехватка фолиевой кислоты вызывает гипергомоцистеинемию — независимый фактор риска развития атеросклероза сосудов сердца, мозга и периферии.
Доказано, что высокий уровень гомоцистеина может способствовать развитию дефектов нервной трубки, рака толстой кишки, диабетической ретинопатии и других патологий.
Фармакокинетика
Фолиевая кислота назначается перорально и парентерально. Её активные производные интенсивно связываются с белками плазмы и распределяются по всему организму, включая спинномозговую жидкость. Также они попадают в грудное молоко. В печени происходит восстановление и метилирование фолиевой кислоты до метилтетрагидрофолата. При высоких дозах в плазме крови может появляться неизменённая кислота. Активные формы реабсорбируются через энтерогепатическую циркуляцию. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов. При насыщении запасов выводится в неизменённом виде с мочой.
Противопоказания и предостережения
Фолиевая кислота противопоказана пациентам с повышенной чувствительностью. Её следует с осторожностью применять при недиагностированной анемии: фолиевая кислота корректирует гематологические проявления пернициозной анемии, но неврологические осложнения прогрессируют и могут стать необратимыми. Дозы более 0,4 мг/сут нежелательны, пока не исключён диагноз пернициозной анемии.
Инъекционные формы могут содержать бензиловый спирт, способный вызывать аллергические реакции, и алюминий, который накапливается при почечной недостаточности и опасен для недоношенных новорождённых.
Беременность
Адекватное потребление фолиевой кислоты необходимо для плода. Есть убедительные доказательства, что своевремённый приём до беременности и во время неё предотвращает дефекты нервной трубки. Рекомендации: — 0,4 мг/сут для женщин репродуктивного возраста; — 0,6 мг/сут во время беременности; — 4 мг/сут для женщин с предыдущими беременностями с ДНТ (за 1 месяц до и 3 месяца после зачатия).
Грудное вскармливание
Потребление фолиевой кислоты матерью важно во время лактации. Проблем с совместимостью с грудным вскармливанием не выявлено. Американская академия педиатрии (AAP) считает приём фолиевой кислоты безопасным во время грудного вскармливания.
Нежелательные реакции и побочные эффекты
Фолиевая кислота относительно нетоксична. Возможные реакции: — анорексия, тошнота, вздутие живота, метеоризм, неприятный привкус; — изменения сна, раздражительность, гиперактивность, психическая депрессия, спутанность сознания; — аллергические реакции (сыпь, зуд, бронхоспазм). Длительный приём может снизить уровень витамина В12 в сыворотке.
Отзывы
Отзывов пока нет.