L-Arginine HCl Injection ( Гидрохлорид Л-аргинина в инъекциях )

Описание

Общая информация о гидрохлориде аргинина

Гидрохлорид аргинина — это синтетический аналог незаменимой аминокислоты L-аргинина. Используется для выявления дефицита гормона роста при состояниях, таких как пангипопитуитаризм, гипофизарный карлик, хромофобная аденома, послеоперационная краниофарингиома, гипофизэктомия, травмы гипофиза, а также при нарушениях роста. Также применяется для оценки функции гипофиза при гигантизме и акромегалии. Внутривенные инъекции аргинина назначают для лечения повышенных уровней аммиака у пациентов с нарушениями цикла мочевины. Таблетки аргинина применялись как биодобавка для улучшения переносимости физических нагрузок у пациентов со стабильной стенокардией. Впервые одобрен FDA в феврале 1973 года.

Механизм действия препарата

Аргинин стимулирует выделение гормона роста гипофизом у пациентов с нормальной функцией гипофиза. При нарушении функции гипофиза уровень гормона роста после введения аргинина остается низким или не изменяется.

При нарушениях цикла мочевины аргинин необходим для нормализации азотистого обмена, предотвращая накопление аммиака.

Также аргинин является предшественником соляной кислоты и может использоваться для лечения тяжелого метаболического алкалоза.

В сердечно-сосудистой системе аргинин является предшественником оксида азота — мощного вазодилататора, улучшающего кровообращение и обладающего антитромботическим эффектом.

Фармакокинетические особенности

Аргинин вводят перорально и внутривенно. Внутривенное введение 30 г аргинина увеличивает выведение нитратов и циклического ГМФ с мочой почти вдвое. Вазодилатирующий эффект совпадает с периодом полувыведения аргинина из плазмы.

Фармакокинетика в зависимости от способа введения

При внутривенном введении выведение аргинина двуфазное: сначала происходит быстрое снижение концентрации в плазме из-за почечного клиренса, затем более медленное снижение вследствие непочечного клиренса. При дозе 30 г около 5 г выводится с мочой в первые 90 минут. Клиренс варьирует от 544 до 894 мл/мин, период полувыведения — от 41,6 до 59,6 мин.

Показания к применению и дозировки

Для диагностики дефицита гормона роста:

• Взрослые: 30 г внутривенно за 30 минут.

• Дети: 0,5 г/кг, но не более 30 г, внутривенно за 30 минут. Требуется осторожность из-за риска передозировки.

Для пациентов с дефицитом карбамоилфосфатсинтетазы (CPS) или орнитинтранскарбамилазы (OTC):

• Взрослые и дети > 20 кг: 2 мл/кг (200 мг/кг аргинина) внутривенно через центральную вену за 90-120 минут, затем поддерживающая доза 2 мл/кг в течение 24 часов.

• Дети < 20 кг: соответствующая коррекция дозы с учетом бензоата и фенилацетата натрия.

Для пациентов с дефицитом аргининосукцинатлиазы (ASL) или аргининосукцинатсинтетазы (ASS):

• Взрослые и дети > 20 кг: 6 мл/кг (600 мг/кг аргинина) внутривенно за 90-120 минут, затем поддерживающая доза 6 мл/кг в течение 24 часов.

• Дети < 20 кг: дозировка корректируется с учетом бензоата и фенилацетата натрия.

Контроль терапии и мониторинг

Во время теста резерва гормона роста у пациентов с нормальной функцией гипофиза пик концентрации гормона роста в плазме после стимуляции аргинином ожидается в пределах 10-30 нг/мл. При дефиците — 0-10 нг/мл. У беременных и женщин, принимающих ОК, уровни гормона роста могут быть повышены.

Максимальные дозы и ограничения

• Взрослые: до 30 г внутривенно для диагностики; для лечения нарушений цикла мочевины — до 600 мг/кг на дозу и 600 мг/кг в сутки при непрерывном введении.

• Подростки и дети: дозы корректируются по массе тела.

• Особая осторожность у новорожденных и младенцев из-за риска передозировки.

Противопоказания и меры предосторожности

Инъекции аргинина противопоказаны при гиперчувствительности к препарату.

Осторожно применять при почечной недостаточности, заболеваниях печени и нарушениях электролитного баланса из-за риска накопления азотистых продуктов и гиперкалиемии.

Особая осторожность у детей и подростков из-за риска метаболического ацидоза и возможных тяжелых осложнений при передозировке.

Особенности применения при беременности

Аргинин относится к категории B FDA по безопасности при беременности. Контролируемых исследований у беременных нет, но данные на животных не выявили тератогенности. Тем не менее, применять препарат в период беременности не рекомендуется из-за недостатка данных.

Рекомендации при грудном вскармливании

Неизвестно, выделяется ли аргинин с грудным молоком, но аминокислоты обычно проникают в молоко в безопасных количествах. Следует взвесить пользу грудного вскармливания и потенциальные риски медикаментозного воздействия на ребенка. Медицинские работники должны отслеживать возможные побочные эффекты у детей.

Возможные побочные эффекты и осложнения

При клинических исследованиях выявлены:

• Аллергические реакции (в том числе анафилаксия), требующие немедленной отмены препарата.

• Тошнота, рвота, головная боль, приливы — примерно у 3% пациентов, иногда связаны с скоростью введения.

• Тромбоцитопения, метаболический ацидоз, гипервентиляция при передозировке.

• Гематурия, местные реакции в месте инъекции, редко — некроз кожи.

• Парестезии, летаргия.

• Избыток аргинина может вызвать вазодилатацию и артериальную гипотензию.